身为广告公司创作总监的女强人方明,事业爱情两如意。北京体育学院体育队学生程杨与青梅竹马的女朋友邢佳妮相爱多年。这对本生活在平行空间里的男女,却因为方明男友的弃婚而在冥冥中相遇。
佳妮为了出国而跟一位香港男人有了孩子小单,然而她居然扔下小单又跟随一位美藉华人去了美国。自从佳妮走后,程杨不仅肩负起照看小单的任务,还照顾着佳妮妹妹邢佳华的生活。方明的弟弟方正风流倜傥,是北京一家大百货公司的买办经理。他从未想过自己竟会爱上这个单纯而美丽的女孩佳华。当故作坚强的方明来到北京工作时,在不经意间邂逅了命中注定的男孩程杨。一段跨越2475公里距离、发生在香港北京之间的爱情之旅,旋即浪漫上演。。塔米(梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰)岁数不小,生活却越过越惨淡,一场意外让她失去了爱车,之后,在工作中又惨遭上司解雇。接二连三的打击和挫折让她心灰意冷,当她想要在丈夫身上寻求温暖和安慰时,却发现丈夫竟然有了情人,更让塔米崩溃的是,这位情人竟然就住在他们家隔壁。
人生走入了死胡同,塔米感到走投无路,正当她陷入绝望之时,她的外婆帕尔(苏珊·萨兰登 Susan Sarandon 饰)来到了塔米的身边。然而,帕尔的到来并没有给塔米带来快乐,因为帕尔是一个酗酒又粗鲁的老太太。帕尔让塔米带她去尼加拉瓜大瀑布旅行,就这样两人踏上了注定不会平静的旅途。。