天使1号很懒惰,所以选择做了时间、地点、谁该死都不用操心的杀手。天使2号很冷艳,是1号的上线,喜欢华服夜出为1号清理房间。天使3号很怪异,从不讲话的他爱做的事是半夜撬开别人的店面做生意和拿着摄像机将老爸拍个遍。天使4号很“现实”,虽无法忘记旧男友,却也能转身用另外的方式将自己安慰。天使5号很神经,喜欢在大雨夜冒出。
五位天使在自己的生活轨道上固执寂寞地前行着,为了避免换回更多伤心,他们在轨迹交叉时会提醒自己“忘记他是他”,可是,他们的真情还是会不由自主地流露出来。。安迪(塞斯·罗根 Seth Rogen 饰)是一个旅行爱好者,目前,他正在兴致勃勃的准备着他的第一次公路之旅。一个人的旅程难免空虚寂寞,选择谁成为自己的旅伴成为了安迪首当其冲需要解决的问题。安迪的朋友不多,无奈之下,他只得把目光放在了自己的母亲乔伊斯(芭芭拉·史翠珊 Barbra Streisand 饰)的身上。
刚刚上路,安迪就意识到自己犯了一个巨大的错误,乔伊斯的专制和自大让安迪感到忍无可忍,两人的关系几欲破裂。但是,随着时间的流逝,安迪渐渐开始发现,自己与母亲并非冰火那般无法共存,相同的基因让两人之间始终维持着血脉相通的亲切。在乔伊斯的鼓励和帮助下,安迪也渐渐找到了人生的方向。。现年20岁的福永美绪(井上真央饰)是一个患有先心的开朗女孩,因身体原因,她从小得到周围人的宠爱和纵容,以致于养成了别扭固执的霸道性格。自从十年前父母离婚后,她一直跟随母亲在美国居住。眼看就要迎来了心脏手术的重要时刻,美绪得知手术只有五成的把握,于是决定在此之前返回日本,与多年未见的哥哥加纳和树(伊藤英明饰)小聚一下。热爱摄影的和树此前曾以摄影师为目标全速奔走,但在某起事件后他变得浑浑噩噩,毫无进取之心。妹妹的意外到来自然令和树分外开心,从小感情就好的两兄妹重拾了断掉十年的记忆和情怀。由于西方文化和自身性格的原因,美绪渐渐让和树及其周围的人感到不安。 兄妹俩乐趣与感动并存的重逢,也正是影响各自命运的开始……。