一架飞往海南岛的航班突然遭遇两名蠢贼劫持,机上一个过气男歌手、一个话唠和尚、一对冤家新婚夫妇、一个蠢萌小胖子、一个肌肉伪娘、一个年迈少尉、一个狡猾副机长带着一个美艳女空姐还有一个妖娆桃姐。两个傻贼在这几个倒霉蛋“折磨”下几近崩溃,不料把机长吓得心脏病发,而贪生怕死的副机长竟然自行跳伞逃命,为了保命,蠢贼开始在飞机上寻找能治疗机长的“医生”。祸不单行,机长还未清醒,飞机又突遇暴雨袭击,机舱内顿时一片混乱……。自9·11事件以来,美国政府和老对手奥萨马·本·拉登展开了旷日持久的追逐战。历经两届小布什政府,本·拉登依然逍遥法外,有如幽灵一般神秘出没于中东的崇山峻岭和沙漠荒原之中。随着奥巴马政府上台,针对塔利班基地组织的新一轮歼击战旋即展开。CIA追逐前基地组织的联络员“信使”,一步步逼近狡猾警觉的本·拉登。与此同时,骡子、万人迷、樱桃等海豹六队成员押解两名恐怖分子行走在阿富汗的山间,结果遭到突如其来的袭击。不久之后,这群在袭击中痛失战友的血性男儿接到一项绝密任务,迅速启程围剿一个基地组织重要人物。
此时他们还不知道,那个人就是美国苦苦追剿的本·拉登……。