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1998年，山东青年刘承强和同乡高明相约来到首都北京。已去海南发展的表哥小软将自己承包过的小巴托给承强，在小巴老板陆建刚的帮助下，二人在郊区找到落脚之处，也顺利地成为了小巴302线的司乘人员。建刚哥为人仗义，但同在一条营运线的大头和大英子出于利益的关系，处处与强子和小明作对，双方为此曾大打出手。在此期间，他们结识了同住一个院子的四川女孩小辫子，高明更与她日久生情，而强子则喜欢上了小巴上的常客丽娟。
经过一番努力，两人经营的小巴逐渐有了起色，甚至引来电视台的关注。与此同时，大头对他们的排挤也越来越厉害，这两个外地青年在北京的闯荡之路无比艰难……。姊妹們話題數之不盡，主持吳若希、莊思敏、王子涵、張寶兒、陳詩欣齊齊開Talk！ 「姊妹嘈」暢談兩性關係；「姊點迷津」請來中、西玄學家探討課題；「周圍@」搜羅全城打卡熱點；還可跟「我要全脂燃」學習，塑造健康體態。 藝人亮相「變新男女」，從妝容、髮型、造型着手大改造；「整妝待化」則介紹各式化妝技巧。「#熱搜人物」邀來各界名人，分享成功之道。要了解最新潮物和主持們的心頭好，留意「#熱搜潮物」、「姊妹淘物」。。