故事发生在美国内战结束的六年、八年或者十二年后,一辆驿站马车疾驰在怀俄明州的冻土之上。车上坐着赏金猎人约翰·鲁斯和他抓获的逃犯黛西·多摩格,他们将前往红石镇,鲁斯将在那里处决多摩格。车上的乘客还包括马奎斯·沃伦少校和克里斯·马尼克斯,沃伦曾经是北军士兵,现在则是臭名昭著的赏金猎人;马尼克斯曾是南军逃兵,现在自称是小镇的新警长。
由于在暴风雪中迷失方向,四人来到山口的一个小驿站休息,而驿站早就已经被几位不速之客占据了。这四人分别是临时看管驿站的鲍勃、红石镇的处刑人奥斯瓦尔多·莫布雷、牛仔乔-盖奇和南军将军斯坦福·斯密瑟。一杯有毒的咖啡导致八人产生纷争,最终事态将向不可预料的方向发展。。五百年前,齐天大圣被如来神掌一分为二,佛性的悟空被压在五指山下。而魔性的另一分身逃至大漠,被各路神仙追杀。观音用钵盂化作客栈,将其封印在客栈中,法印形成不法山,方圆五百里内,各路神仙妖怪到此都失去了法力。观音告知妖猴,五百年后,花开之时,就是他解封之日。五百年后,孙悟空保护唐僧一路西行,斩妖除魔,名声大振。客栈中的妖猴听闻世上还有一个齐天大圣,不久就要路经此地,妖猴决心要与这个悟空一决雌雄。同时,师徒四人也知道不法山无法使用法力,因此分头乔装改扮,混入客栈。而那些垂涎唐僧肉的各路妖魔也纷纷赶来,决定在此地拿下唐僧。一场杀人风起,所有人困在客栈,于是,一场西游路上的狼人杀就此展开!。