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12 年前
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邪恶的雷米博士在拜万迪精神病医院的地下私自创建了一个人体实验室，虽被塞文教授发现阻止了他的阴谋，但事情并没有结束。雷米的冤魂仍在附近徘徊，伺机反扑人间……20年后，一名神秘女孩被送往这个精神病院，同时她的到来也引起了雷米亡灵的注意。在女孩经过一系列恐怖怪异的事件后才知道，她是打开医院地下“地狱之门”的关键“钥匙”，雷米企图用她来达成邪恶的愿望。终于，大批恐怖的地狱活死人涌向人间，展开了一场血腥的大屠杀……。在《虎胆龙威5》中，主角约翰·迈克莱恩的儿子名叫杰克·迈克莱恩，是个比老爸还能惹麻烦的硬汉。故事就围绕这对不那么亲密的父子，必须一起合作对抗敌人，保存性命展开——约翰·迈克莱恩前往莫斯科营救自己的儿子，希望当地警方可以将他从监狱中放出来，但是儿子被捕的情由却比想象中复杂得多，两个人最终在一个恐怖分子基地展开殊死搏斗。。
