一心求功名的书生杨予畏荒斋苦读,在此结识了美丽鬼魂连琐,人鬼之间渐生情愫,得知阴界白无常想让连琐给他作妾,予畏将其挫败,并将连琐带回自己家中。连父看不起身份低微的予畏,拒绝将女儿许配给他。进京赶考的予畏途中遭遇不测,幸得狐狸精乔娜一家相救,并收留他在家中养病备考。再次上路的予畏被桂花精聂小倩调戏,但他不为其美貌所动,聂小倩见予畏乃真君子,授予他躲避妖魔秘诀,并施法让予畏在考场上登上龙虎榜。返乡途中,他义救乔娜一家免遭雷霆劫难,待回到连府,方知痴心等他的连琐早已悬梁自尽……。《大宅门》由郭宝昌出任编剧和导演,2001年荣获中央电视台收视冠军。
剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化,忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史,展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷,父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋;“宅门”人,谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。。