1928年7月,国民党第十二军军长孙殿英以军事演习为名,秘密挖掘了清东陵慈禧墓和乾隆墓,盗窃了无数的稀世珍宝,但这些财宝下落不明。据民间传说,孙殿英将部分财宝贿赂给了上司徐源泉,徐源泉便将财宝埋在了自家公馆的地下秘室中。文革期间,有人在武汉新洲徐公馆附近挖出了不少枪支军备,结果有关徐公馆藏有巨宝的说法不胫而走。影片以武汉新洲仓埠古镇徐源泉将军的古宅及密道为依托,首次通过影片的形式向世人公开此历史文化古迹。考古专业毕业生雪莹跟随考古专家古莫教授等人进入徐公馆考古,考古队在古宅的地下秘道内发现一件宝物,宝物在押送途中被匪徒抢走,之后教授等人与男女神偷、国外文物团伙尤大等人激烈争夺,宝物丢失后,匪徒陆续遭受报应,并出现系列离奇死亡事件,一场正义与邪恶的较量由此开始......。故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活,后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长,凯莱布的赏识,但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上,一支地下组织意图将杀戮继续进行下去,让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及,迫使众人联合起来对付暴徒,并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。。