明朝崇祯15年,全国内忧外患,大将孙传庭(戴立忍 饰)临危受命带着妻子冯氏(冯波 饰)来到潼关抵抗李自成的军队。与此同时游医吴又可(冯远征 饰)怀着济世救人之心来到潼关拜访师傅——药局提领赵川(钱学格 饰)。大敌当前,孙传庭军中士兵染上怪病,同时还要面对崇祯皇帝(余少群 饰)的催促出兵和潼关豪绅顾清远(马精武 饰)等人的自私敛财。赵川因施救不力以身殉职,吴又可在危难之时挺身而出,靠着不同寻常的治疗方法与孙传庭惺惺相惜。最后瘟疫终于被控制住,但是国家的病症能否被战争治好吴又可和孙传庭都无法预料。。徐嘉惠(涂岩松 饰)是个地道的上海人,偶然机会认识了北京姑娘郝京妮(马伊俐 饰)。虽然异地相恋困难重重,而且两人的恋情遭到了徐母杨曼莉(张小磊 饰)的强烈反对,但二人还是无法割舍所爱的对方结束这段感情。一次为了去上海见徐嘉惠的郝京妮在路上出了车祸,这让徐嘉惠备受感动,带着户口本毅然飞往北京和她结婚。在均衡了照顾双方父母和二人工作的问题后,他们婚后开始了双城生活。可婚后的生活并不像恋爱时那般美好单纯,不仅巨大的交通费用的开销让二人觉得日渐吃力,柴米油盐的琐碎问题也接踵而来,徐家的考究细致精打细算和郝家个性直爽精神大条的差异更是一次次激化着这段双城生活的潜在矛盾。日子久了,两地分居的生活也让徐嘉惠和郝京妮直接产生了猜忌和怀疑,那么二人能否经受住这一系列的考验而让生活步入正轨?。