该剧由两个女主角:生长在台湾本土中医世家的李念念,工作上面临瓶颈,爱情也出现了问题,为了改变现状,她决定去美国追寻自己的未婚夫;生长在旧金山的电脑工程师Jo,她有一个已经谈婚论嫁的男友,看起来生活一帆风顺,却产生了逃离目前生活的念头,决定回到陌生的台北,寻找父亲记忆里的故乡。两个女孩在台北巧遇,一个微醺的夜晚,两个人决定交换住所三个月,各自开启一段不同的生活。 两个女孩选择离开生长的地方,到一个陌生的城市,一个追爱,一个逃爱,各自上演不同版本的双城故事。从台北来到旧金山的李念念,从小生活在父母的羽翼下,到了旧金山却要一个人重新开始。自己找工作、克服生活上的柴米油盐,她和未婚夫的感情最终还是没能挽回,但认识了一群患难与共的朋友:个性古怪、声称曾在好莱坞发展过的房东汤马森太太、从北京来的中医钱教授、快言快语的华人女租客 Wendy 及新的浪漫对象—知名亚...。古树林是一位颇有名气的指挥家,前往香港演出的他决定借此机会和阔别已久的老友们叙叙旧。让古树林没有想到的是,半路杀出了菲欧娜和金志杰两个捣蛋鬼,导致他原本的计划被破坏殆尽。
一次偶然中,古树林辗转邂逅了金志杰的姐姐金中玉,随着了解的加深,两人渐渐的走到了一起坠入了爱河。某日,成天胡作非为的菲欧娜和金志杰终于捅了篓子,两人导演的绑票戏码竟然成真,菲欧娜的母亲因此身陷于危险之中,如此紧急的情况之下,挽救一切的重担,自然而然的落到了古树林的肩上。。