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5 年前
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故事设定在1986年，即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病，已正式退休，不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲，但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。 这次的核心案件，是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一：斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”（由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营）称，1970年代，珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年，包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象，从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。。地球上一直存在着一个黑暗的地下世界。那里，两大种族——吸血鬼和狼人，在斗得你死我活，每一方都以消灭对方种族为最终目标。
一次，吸血鬼族的“月神”西丽妮在追杀几个落败的狼人时发现狼人正在密谋绑架人类的一名医生麦克尔。心知狼人必有所图，西丽妮独自前往狼窝查探。不料中了狼人的埋伏，身负重伤之际幸得麦克尔相救。在麦克尔送西丽妮回吸血鬼营地的途中，他意外被一只吸血鬼咬伤了，由此揭开了麦克尔的身世之谜和狼人的阴谋……。俄罗斯人迈尔斯（迈克尔•马德森 Michael Madsen 饰）跟黑人同伙说想要金盆洗手，但是黑人警告说跟他交易的是一个不讲信用的公司。对此，债台高筑的俄罗斯人并没有在意，他依旧利用情人桑德拉（艾莎•阿基多 Asia Argento 饰）替自己贩毒，同时验货的还有跟莱斯利（吴嘉龙饰）的妻子休（林熙蕾饰）。两个人因为是情敌所以貌合神离。 在一次交易中，桑德拉不幸遭遇警察突袭，这时莱斯利挺身而出帮助她逃离毒贩老巢，并且跟她擦出了爱情的火花。当再次出现希望SM的时候，她亲手杀掉了昔日情人，并踏上了莱斯利安排好的逃生路线。然而，跑路到香港的她，再次邂逅了休，并遭遇了更加云谲波诡的追杀……。
