这一季的故事依然围绕着五位主角展开。相恋9年的马修(杰森·席格尔 Jason Segel 饰)和莉莉(艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰)终于决定结婚,在他们为婚礼筹备忙得不亦乐乎时,准新娘莉莉却忽然一声不吭独自跑去旧金山学艺术,马修只好取消婚礼。三个月后莉莉重新回到纽约,想要和马修重修于好,伤透了心的马修是否原谅莉莉? 另一方面,互有好感的二人——泰德(乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰)和罗宾(寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰),在经过种种事件、多番波折后,终于了解自己真正的感情,于是二人决定在一起。而花花公子巴尼(尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰)依旧享受着他的单身汉生活,但在其他方面他却保持神秘,泰德等四人发现他们其实并不了解巴尼,于是都开始对巴尼好奇起来……。年轻时取得成功后,才华横溢的七十多岁的马德琳·马特洛克重新加入了一家著名的律师事务所。她利用自己低调的举止和狡猾的策略来赢得案件,并揭露内部的腐败。这个角色灵感来源于同名经典电视系列剧。。富家千金沐画荻陪同未婚夫到医院做手术。经过远多于手术时间的等待,画荻却发现未婚夫失踪了,且医院并没有其未婚夫的治疗记录。
警方随后介入调查,结果依旧一无所获。逐渐地,警方和医院怀疑画荻精神出现问题,虚构了一个未婚夫。画荻却坚持认为未婚夫是真实存在的,并且找到未婚夫留下的字条“不要相信任何人”。但仍旧没人肯相信她的话。画荻感觉仿佛整个医院都在和自己作对,这团迷雾背后藏着一个大阴谋!究竟未婚夫在何方?一场发生在24小时之内的寻人风暴拉开帷幕!。