该剧讲述了一对因父母离异而分开的姐妹之间相互救赎、最终战胜孤独和伤痛的故事。。画皮师是随天地而生的古老职业,历代画皮师仅凭一只神奇的画笔行走世间,可为人重塑筋骨,易容改貌。 这一代的画皮师方祭本该在几十年前死去,却因他师父以命相救而活了下来,在经历了“不老”的数十年后,方祭仿佛是被“画皮师”三字禁锢了的人,他试图挣脱“画皮师”的枷锁,却最终无法割舍自己背负的责任。画皮师自古以来都遵循着古训,一师一徒秘传着画皮的法术。方祭的徒弟穆一骞乐观、直率且阳光是机关术方面的天才。他曾是京城内有名的富家少爷,在遇到画皮师后穆一骞抛弃了过去的浮华生活,跟着方祭云游四方。。故事开始于1949年,程瑞祥(岳华 饰)带着妻子林丽卿(梁淑庄 饰)从大陆逃亡香港,迫于生计,程瑞祥竟然将妻子卖给他人。之后,满心愧疚和后悔的程瑞祥结识了赵大年(良鸣 饰)和车月亭(平凡 饰)等人,一场意外中,赵大年因触犯法律而被发配帝汶岛,他将自己的儿子振鹏(刘志荣 饰)托付给了程瑞祥抚养。之后,程瑞祥的事业逐渐红火,后与郑带好(周慧娟 饰)结为夫妻,总算在香港站稳了脚跟。
然而,程瑞祥的内心里一直都没有忘记过林丽卿,最终,无法忍受良心谴责的他还是离开了现在的妻子,与重逢的林丽卿再婚了。这一选择导致程瑞祥的事业一落千丈。。