日本室町时代中叶,当权的幕府威信锐减。野心勃勃的醍醐景光(中井贵一饰),为了成就霸业,而将尚未出生的儿子百鬼丸献祭给48个魔神,他和妖怪定下约定,取走了包括眼、耳、口、鼻等在内的48个器官。
一出生就缺少器官部位的百鬼丸,被抛入河中,后来为医生养父(原田芳雄饰)所救,替他制作了义眼、义肢等补足了身上缺失,并命名为百鬼丸(妻夫木聪饰),抚养他长大。为了摆脱自己被诅咒的命运,夺回身体的每一个部分,百鬼丸向占有自己器官的48个魔神宣战,离家踏上征战之旅。
在寻找魔神的旅途上,百鬼丸遇到了自称“侠盗”的多罗罗(柴崎幸饰),为了得到百鬼丸手中的宝剑,多罗罗跟随他一起踏上旅程。。守寡18年的杜如玉一心想将四个女儿嫁进“好”人家,为此,她咬紧牙关,顶着巨大的经济压力在京城买了一套宅子,好让女儿们都能有一桩“门(非)当(富)户(即)对(贵)”的姻缘。结果,金龟婿一个没来,莫名其妙的年轻人却接二连三地闯入她们的生活:懦弱的“武二代”路不平、愚蠢却嚣张的王府世子、不会察言观色但天性善良的四皇子和浑身正能量却一直在做坏事的李腾云,这些人杜如玉没有一个看得上的,但他们却与自己的女儿们越走越近了……。