出差十五夜2和YG娱乐的见面。阿珍(李丽珍 饰)、美枝(陈雅伦 饰)和阿波(梁思敏 饰)是住在同一屋檐下的三个女孩,拥有着大相径庭的性格和爱情观。电视台的导播阿雄(陈国邦 饰)真心喜欢着美枝,但是美枝的心中只有成为大明星的梦想,看不见阿雄的一片真心。阿波眼见着阿雄爱得卑微又痛苦,常常鼓励和帮助他,一来二去之间,这两个人之间倒是碰撞出了爱情的火花。
一次偶然中,美枝结识了名为罗杰(陈启泰 饰)的男子,罗杰事业有成风度翩翩,是上好的结婚人选,然而,美枝既然要选择婚姻,就不得不放弃梦想,这让她不知道该如何选择。那边厢,阿珍遇见了旗鼓相当的靓仔麦克(郑伊健 饰),两人之间开始了一场爱情游戏。。莎莉开车载哈利前往纽约,两人就此相识。途中二人言语相左,不欢而散,并留下经典的问题:排除“性”的介入,男人和女人可以成为真正的朋友么?
五年后,两人在机场不期而遇。此时,莎莉沉浸于新恋情的甜蜜,而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉:“在两人各有所爱的时候,男人和女人或许可以成为朋友,但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。
十年后,失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说:“我们要成为朋友了么?你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。”
哈利与莎莉为彼此的感情出谋划策,两人有着不可言喻的默契。然而,这真的是一段美丽友谊的开始么?又或者这悄然来临的只是错认了的感情呢……。