本作围绕着高中生的日常生活,讲述了在“炼金术”盛行的时代中,青年人们为了守护正义、追逐梦想,而勇敢对抗邪恶势力的故事。
炼金术本来指的是尝试从普通金属中提炼黄金的技术,随着科技发展,炼金术士们尝试将人类的肉体和精神作为对象,加以熔炼。汇集这种炼金术的精华而创造出来的,就是完全的人工生命体,101只“凯米”。
可是原本应该被封印在“凯米卡”里的凯米突然被释放了,探求梦想的高中生一之濑宝太郎偶然目击了这一过程,从此被卷入了这场风波中。他与凯米相遇,结识神秘的女同学九堂凛音,还被托付了变身腰带。
一之濑宝太郎决心保护凯米不被邪恶势力利用,并立志要与凯米成为同伴。于是他和朋友们一起变身为假面骑士,开始了追逐梦想的旅途,一群青涩懵懂的高中生也逐渐成长。。人鱼王子顾泽一体内海珠意外被人类女子陆淼淼夺取,顾泽一由此开启了漫长的“追珠”之旅,而他的三个兄弟为了帮助大哥拿回珠子,闹出了许多笑话。。民国初年,草医文氏因治愈阎旅长之疾而上京并得以重用。进京后,以“以惊治惊,怪招迭出”的方法治愈了众多百姓和达官贵人,从而创建三块堂,得名“文三块”。得到了百姓爱戴的同时,文三块也触动了同行的利益,并与于世勋、张宗瀚和焦二爷等结怨,遭到了多次陷害,最终倾家荡产。 几经周折,文三块治愈了焦夫人,焦二爷感恩,并与于世勋等反目。历经艰难,三块堂重新开张。 挣扎在功名与世俗泥潭中的文三块因一次失败的救治,领悟到自己的浮躁和功利,开始了人生的反省,与依旧钟情他的紫玉再续前缘。 北洋政府垮台,七七事变爆发,至抗战胜利,心中满目疮痍已六十载的文三块化解了晚辈的矛盾,携紫玉离开京城,再渡行医与人生的新旅程。。