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何东（李晨 饰）、何西（任重 饰）、何南（贺刚 饰）和何北（杜淳 饰）是四个自幼生活在老北京城的堂兄弟，生活各不相同的四兄弟，在成年之后各自经历着人生最重要的转折期。老大何东慢慢厌倦了单调的公务员生活，甚至悔掉婚约，只为重寻热血沸腾的青春；何西一刚刚步入社会的青年医生，爱情是他生活的主旋律，也让他为了真爱奋不顾身；在海外创业的何南踌躇满志回国，准备大干一场的他面对着诸多挑战；老四何北最没出息，打架胡混，自甘沉沦，而今这个暴脾气的青年似乎也打算走上正途。
四个好兄弟，为了美好的明天携手前进……。故事紧接《科学怪人》结尾火烧科学怪人场面，弗兰肯斯坦和他制造的科学怪人都活了下来，科学怪人并没有像博士想象的那样杀死……弗兰肯斯坦决定洗手不干，但另一位疯狂的科学家怪博士找到弗兰肯斯坦要合作造个女人，并绑架他的妻子作为威胁。弗兰肯斯坦只好答应。科学怪人逃生后，历经险阻最终与怪博士相遇，三人在古堡中期待科学怪人的新娘诞生……。
