第二次世界大战末,由共产党交通护送从欧洲转道而来的武器专家寒冰,由上海前往苏北抗日根据地。消息被日本宪兵司令部与国民党军统得知,双双拦截。日军、国民党军统在追捕过程中大开杀戒,激起隐身民间的枪神郑啸天的愤慨,在共产党地下组织的启迪下,他重新擦枪,投入杀敌行列。郑啸天利用其在上海的特殊身份,乔装打扮,深入敌方,肃清了台前台后的内奸外敌,把国家急需的人才和钱款安全送往抗日根据地。。《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭:墨西哥篇》(Narcos: Mexico)。
本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团,时间也将移前至80年代,讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo(Diego Luna饰)如何把散乱的贩毒者统一起来,成为被称为「Godfather」的大毒枭。
而缉毒局探员Kiki Camarena(Michael Pena饰)带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉,但他没意料到此反毒战的危险程度,并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到,Kiki被贩毒集团抓获后,死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。。随和开朗的田中玉子(真木阳子 饰)曾供职于一间大男子主义盛行的餐饮公司,因为不满老板(杉本哲太 饰)及负责人对高中时代友人及其的压迫和羞辱,玉子在惹出骚动后毅然离开该公司。此后她租下前公司所属的西式餐厅附近一座建筑的屋顶,并且召集来异装癖的基佬海地(安田显 饰)、恐惧人 类的社长千金雨木千佳(松冈茉优 饰)、曾经打工时的伙伴乌森奈奈美(YOU 饰)、被前夫贬到一文不值的主妇三千院镜子(臼田麻美 饰)、八面玲珑的心机女蓝里(高畑充希 饰)以及自视甚高的东大丧服女新田结实(二阶堂富美 饰),准备开一家西式料理餐厅,向对门的敌人们发起挑战。
几经波折,名为Bistro Fou的露天餐厅终于悄然开张,而这几个失败组的女性还将有很长的一段路要走……。